Стеатогепатит: что это такое, неалкогольный и алкогольный тип, код по МКБ-10

Стеатогепатит — это воспаление печеночной паренхимы, усугубившее жировую трансформацию печени. Заболевание длительное время протекает бессимптомно. Может проявляться абдоминальным дискомфортом, болями в правом подреберье, диспепсией, гепатомегалией, астеническим синдромом.Диагностируется с помощью биохимического анализа крови, УЗИ, статической сцинтиграфии, фибросканирования печени, гистологии биоптата. Для лечения применяют гепатопротекторы, бигуаниды, инсулиновые сенситайзеры, анорексигенные препараты, статины, фибраты. Возможно проведение гастропластики для коррекции веса. При тяжелой печеночной недостаточности необходима трансплантация органа.Стеатогепатит — частое неинфекционное воспалительное заболевание печени, занимающее 3-4 место в структуре хронических прогрессирующих поражений органа. Распространенность неалкогольных форм болезни в популяции достигает 11-25%. У пациентов, которые страдают ожирением, патология встречается в 7 раз чаще, чем при нормальном весе.Алкогольный стеатогепатит диагностируется у 20-30% больных хроническим алкоголизмом. Патология встречается во всех возрастных группах, однако преимущественно выявляется после 45-50 лет.Актуальность своевременной диагностики стеатогепатита связана с высокой вероятностью цирроза печени, который при отсутствии адекватной терапии развивается у 45-55% больных.

Стеатогепатит

Возникновение воспалительного процесса на фоне жирового перерождения печеночной ткани (стеатоза) имеет полиэтиологическое происхождение.У большинства пациентов сочетается несколько эндогенных и экзогенных провоцирующих факторов, при этом не исключена роль генетической детерминированности (наследуемой мутации гена C282Y).По мнению специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, к развитию стеатогепатита приводят:

• Злоупотребление алкоголем. Алкогольная зависимость разной степени выявляется у 46-65% больных. Поражение печени при алкоголизме связано с ведущей ролью органа в метаболизме этанола, 90-98% которого окисляется в гепатоцитах.
• Нарушения углеводного и липидного обмена. До 76% больных с клиникой стеатогепатита страдают ожирением, 72% — гипертриглицеридемией, 44% — сахарным диабетом 2 типа. Провоцирующим фактором также является инсулинорезистентность.
• Гепатотропные яды. Развитию заболевания способствует прием НПВС, кортикостероидов и эстрогенов. Токсическое воздействие на гепатоциты оказывают производственные яды (хлорированные углеводороды, фосфор, соли бария), грибные токсины.
• Пищевые факторы. Риск возникновения стеатогепатита повышается при голодании, белковой недостаточности (квашиоркоре), дефиците цинка в продуктах. Воспалительно-жировое повреждение печени отмечается при длительном парентеральном питании.
• Синдром мальабсорбции-мальдигестии. Метаболизм гепатоцитов нарушается у пациентов, страдающих панкреатитом, целиакией и энтероколитами. Заболевание ассоциировано с операциями на органах ЖКТ — резекцией кишечника, наложением кишечного анастомоза.
• Врожденные метаболические нарушения. Провоцирующими факторами являются а-бета-липопротеинемия, дефицит арильной дегидрогеназы. В группу рисках входят пациенты с болезнью Тея-Сакса, синдромом Вильсона-Коновалова, другими болезнями накопления.
• Инфекционные заболевания. Развитием стеатогепатита осложняется вирусный гепатит С, фульминантный гепатит D. Токсическое повреждение гепатоцитов с последующим стеатозом и воспалением наблюдается при тяжелых бактериальных эндотоксемиях.
• Осложнения беременности. Заболевание может стать исходом острой жировой дистрофии печени у беременных, тяжелой эклампсии. У части пациенток воспалительно-жировая трансформация паренхимы органа начинается после HELPP-синдрома.

Развитие стеатогепатита происходит в два этапа. Сначала в цитоплазме гепатоцитов и звездчатых печеночных клеток накапливаются липиды.Этому способствует избыточное поступление в клетки свободных жирных кислот, низкая скорость их β-окисления, усиленный митохондриальный синтез жирных кислот, недостаточная продукция и выделение липопротеидов очень низкой плотности, в составе которых из паренхимы выводятся триглицериды.Накапливающиеся свободные жирные кислоты, являющиеся высокореактивными соединениями, вызывают дисфункцию печеночных клеток, стимулируют процессы перекисного окисления липидов.https://www.youtube.com/watch?v=St-36Dxq6HkОксидативный стресс сопровождается повреждением клеточных органелл (лизосом, митохондрий), разрушением гепатоцеллюлярных мембран, выделением большого количества цитокинов, развитием воспалительного процесса.Продукты перекисного окисления ускоряют пролиферацию липоцитов, активируют коллагенообразование с формированием плотной соединительной ткани, агрегацию мономеров цитокератина.

Систематизация клинических форм стеатогепатита проводится на основании этиологического фактора, спровоцировавшего заболевание. Для более точного прогнозирования исхода учитывается морфологическая форма стеатоза, осложнившегося воспалением (крупнокапельный или мелкокапельный жировой гепатоз). Различают следующие варианты болезни:

• Алкогольный стеатогепатит. Наиболее распространенная форма патологии, вызванная злоупотреблением спиртными напитками. Встречается преимущественно у мужчин.
• Метаболический стеатогепатит. Вариант воспаления, возникший на фоне ожирения, сахарного диабета и других нарушений обмена. В три раза чаще выявляется у женщин.
• Лекарственный стеатогепатит. Ятрогенное повреждение печеночных клеток, спровоцированное приемом гепатотоксических препаратов. Обычно осложняет длительную фармакотерапию.
• Комбинированный стеатогепатит. Развивается при сочетании нескольких факторов. Так, при наличии у пациента ожирения и алкогольной зависимости риск заболевания достигает 80-90%.

В большинстве случаев наблюдается длительное бессимптомное течение. У некоторых пациентов о наличии стеатогепатита свидетельствуют умеренные тянущие боли в области правого подреберья, дискомфорт после еды, тошнота, изредка – рвота. В 75% случаев увеличивается печень.Со временем нарушается общее состояние: появляется слабость, снижается трудоспособность, отмечается эмоциональная лабильность, бледность кожных покровов и слизистых оболочек.При возникновении некровоспалительных процессов на фоне мелкокапельного стеатоза возможны эпизоды геморрагий, обмороки, гипотензивные состояния.

Для тяжелого варианта стеатогепатита характерно повышенное давление в воротной вене, что клинически проявляется увеличением селезенки, расширением поверхностных вен вокруг пупка, отеками нижних конечностей, увеличением размеров живота вследствие скопления жидкости. Крайне редко развивается паренхиматозная желтуха.

Длительно протекающие воспалительные и дистрофические процессы в печени приводят к замещению паренхимы органа соединительной тканью с развитием фиброза. Без лечения стеатогепатит может осложняться печеночной недостаточностью с желтухой, отеками, геморрагическим диатезом, нарушениями водно-электролитного баланса.

Вследствие накопления в организме продуктов азотистого обмена, которые оказывают токсическое влияние на нервную систему, возникает энцефалопатия, печеночная кома. Декомпенсация печеночной функции наступает в 1-2% случаев.

У 10% пациентов со стеатогепатитом, сопровождающимся декомпенсированным циррозом, формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Зачастую стеатогепатит становится случайной находкой при инструментальном обследовании пациента по поводу других заболеваний.Подозревать воспалительно-жировое поражение печени необходимо при повышении печеночных проб у больных с алкогольной зависимостью, гиперлипидемией, сахарным диабетом. Наиболее информативны в диагностическом плане:

• Лабораторные исследования. Биохимический анализ крови выявляет увеличение концентрации аминотрансфераз при соотношении АСТ/АЛТ менее 1, гипербилирубинемию, повышение уровня щелочной фосфатазы, холестерина, триглицеридов. Иногда при стеатогепатите наблюдается повышенная концентрация сывороточного ферритина.
• УЗИ печени. При ультразвуковом исследовании печени визуализируется гиперэхогенность и неоднородность печеночной паренхимы, что указывает на жировую инфильтрацию гепатоцитов. О развитии фиброзного процесса свидетельствует изменение внутренней структуры органа. При недостаточной информативности рекомендовано проведение КТ.
• Статическая сцинтиграфия печени. У больных со стеатогепатитом по распределению радиоизотопного индикатора удается точно оценить топографические особенности, размеры и форму органа. Характерным признаком заболевания является наличие участков патологического разрастания соединительной ткани в паренхиме.
• Фиброэластометрия печени. При помощи современного неинвазивного исследования можно получить сведения о наличии фиброзных изменений на ранних стадиях стеатогепатита и оценить степень фиброза по шкале Метавир. Метод фиброэластометрии является альтернативой биопсии, которая противопоказана пациентам с геморрагическим диатезом.
• Гистологический анализ. Взятие биоптатов печеночной паренхимы для исследования показано при тяжелой степени фиброза, установленной по результатам других методов обследования. Признаками стеатогепатита являются определение в материале жировой дистрофии гепатоцитов, воспалительных инфильтратов, соединительнотканных тяжей.

КТ органов брюшной полости. Диффузное снижение плотности печени до +12 ед.В общем анализе крови возможен незначительный лейкоцитоз, снижение количества тромбоцитов. Для исключения инфекционной природы болезни проводят серологические реакции на антитела к вирусным гепатитам. Чтобы выявить незначительный стеатоз (с поражением до 5-10% печеночных клеток), используют МРТ.Дифференциальная диагностика стеатогепатита проводится с хроническими вирусными гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом, первичным склерозирующим холангитом, идиопатическим гемохроматозом, синдромом Рея.Кроме осмотра гастроэнтеролога и гепатолога пациенту могут быть рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога.https://www.youtube.com/watch?v=cdT41rxxbJ0Терапевтическая тактика направлена на коррекцию печеночной дисфункции и минимизацию повреждающего эффекта факторов, которые способствовали возникновению стеатогепатита.

Рекомендуется полный отказ от употребления спиртных напитков, отмена потенциально гепатотоксических препаратов, уменьшение веса на 5-10% за полгода.

Для постепенного медленного снижения массы тела назначается низкокалорийная диета в сочетании с дозированными физическими нагрузками. Схема медикаментозной терапии включает:

• Гепатопротекторы. Наиболее выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами обладают эссенциальные фосфолипиды, аминокислоты, урсодезоксихолевая кислота. Некоторые средства тормозят трансформацию липодепонирующих печеночных клеток в фибробласты и активируют коллагеназу.
• Бигуаниды. Применяются при наличии сахарного диабета II типа. Угнетают глюконеогенез и продукцию липидов гепатоцитами, нормализуют окислительные процессы и активность печеночных трансаминаз. Снижают уровень триглицеридов и холестерина. Обладают умеренным аноректическим эффектом.
• Инсулиновые сенситайзеры. За счет индукции пероксисомальных ферментов тиазолидиндионы и глитазоны 2-го поколения угнетают образование жирных кислот в гепатоцитах, снижают концентрацию триглицеридов. При их применении уменьшается стеатоз и выраженность некровоспалительных изменений печеночной паренхимы.

Патогенетически оправданным является назначение анорексигенных средств, подавляющих аппетит, статинов и фибратов, снижающих уровень холестерина и триглицеридов.При достоверно доказанном избыточном бактериальном росте показаны антибиотики рифампицинового и нитроимидазольного ряда в комбинации с пребиотиками, уменьшающими эндотоксемию. Для коррекции тяжелого ожирения проводится гастропластика.При прогрессирующей печеночной недостаточности рекомендована ортотопическая трансплантация печени, однако при сохранении провоцирующих факторов возможен рецидив стеатогепатита в трансплантате.

Исход стеатогепатита зависит от степени фиброзных изменений в печени, наличия у пациента сопутствующих заболеваний других органов и систем. Спонтанное улучшение отмечается у 3% больных. Более благоприятно развитие заболевания на фоне крупнокапельного жирового гепатоза.

Прогноз является серьезным при стремительном прогрессировании фиброза с переходом в цирроз, что наблюдается в 20% случаев. Специфическая профилактика стеатогепатита не разработана.Для предупреждения заболевания рекомендовано придерживаться низкокалорийной диеты со сниженным содержанием животных жиров, выполнять посильные физические упражнения, нормализовать массу тела, отказаться от употребления алкоголя. Необходимо динамическое наблюдение за пациентами из групп риска.

Стеатогепатит

Стеатогепатит – это патология печени воспалительного характера, которая развивается на фоне замещения здоровых тканей и клеток этого органа соединительной тканью.Недуг может быть диагностирован у людей в независимости от возраста.Привести к развитию подобного нарушения может большое количество факторов, начиная от многолетнего постоянного распития алкогольных напитков и заканчивая наличием у человека ожирения.Каждая из разновидностей недуга имеет специфическую симптоматику, отчего установление правильного диагноза не составляет труда. Основными клиническими проявлениями принято считать – резкое появление желтухи, сильную жажду, тошноту и рвоту, а также нарушение стула.

В международной классификации заболеваний такой недуг имеет собственное значение. Код по МКБ-10 – К76.0.Поскольку подобное расстройство представляет собой воспаление в тканях печени, вызванное перерождением жировых клеток, то клиницисты выделяют несколько основных групп предрасполагающих факторов, обуславливающих развитие болезни.

В большинстве случаев формирование стеатогепатита происходит на фоне чрезмерного распития алкогольных напитков. Гастроэнтерологами установлено, что у каждого третьего пациента с подобным недугом наблюдается зависимость от спиртного.

Нередко причина формирования этого недуга заключается в нарушении обменного процесса. Этому может послужить:

• недостаток в организме белка или глюкозы;
• наличие лишней массы тела;
• продолжительный отказ от еды;
• стремительная потеря в весе;
• сахарный диабет;
• дислипидемия – это болезнь, которая приводит к сбоям в липидном обмене;
• полная замена нормального питания пациента на парентеральное.

Кроме этого, существует несколько категорий медикаментов, обуславливающих развитие подобного поражения печени. К таким лекарствам можно отнести:

• цитостатики;
• противогрибковые;
• глюкокортикоиды;
• антибактериальные средства;
• нестероидные противовоспалительные препараты, которые могут применяться для обезболивания или понижения высокой температуры;
• эстрогены и другие синтетические гормональные вещества;
• антагонисты кальциевых каналов.

Среди других этиологических факторов жирового стеатогепатита стоит выделить:

• перенесённое ранее человеком хирургическое вмешательство на органах ЖКТ, в частности, частичное иссечение тонкого кишечника;
• дивертикулез;
• синдром Вильсона-Коновалова, который приводит к изменению нормального обмена меди.

В некоторых ситуациях причины развития такой болезни печени остаются неизвестными.Основную группу риска составляют представительницы женского пола и лица преклонного возраста.В зависимости от этиологического фактора классификация подобного недуга будет выглядеть следующим образом:

• алкогольный стеатогепатит – исходя из названия обуславливается многолетним пристрастием к распитию большого количества спиртосодержащих напитков;
• неалкогольный стеатогепатит – вызванный метаболическими нарушениями;
• лекарственный стеатогепатит – формируется на фоне бесконтрольного или беспричинного приёма медикаментов;
• хронический стеатогепатит – развивается практически у каждого третьего пациента с подобным диагнозом. При условии несвоевременной терапии приводит к развитию необратимых процессов в печени.

НАЖБП также имеет собственное разделение в зависимости от изменения гистологической картины и распространённости патологического процесса. Таким образом, существуют следующие степени активности данного заболевания:

• стеатогепатит минимальной активности – характеризуется тем, что поражается не более 33% клеток печени, а очаги воспалительного процесса рассредоточены по всему органу. Такая форма является следствием малоподвижного образа жизни и употребления большого количества жирных блюд. Для его устранения достаточно лишь придерживаться щадящего рациона;
• умеренный стеатогепатит – наблюдается вовлечение в болезнь от 33 до 66% гепатоцитов. Такое состояние является переходом от стеатоза до окончательного формирования цирроза;
• тяжёлое течение стеатогепатита – жировая ткань распространена более чем на 66% печени при общей воспалительной реакции.

Стоит отдельно выделить стеатогепатит в период вынашивания ребёнка. Он может возникнуть из-за генетической предрасположенности или по причине имевшихся до беременности патологий.Помимо этого, стеатогепатит бывает:

• первичным – выражается на фоне нарушения обмена веществ;
• вторичным – является следствием других недугов.

Каждая разновидность недуга имеет свою собственную клиническую картину, однако есть несколько симптомов стеатогепатита, характерных для любого поражения печени. Среди них:

• практически постоянная тошнота, которая довольно редко приводит к рвотным позывам;
• незначительная болезненность или дискомфорт в области под правыми рёбрами;
• лёгкая желтушность кожного покрова;
• общая слабость;
• нарушения стула, а именно диарея;
• увеличение объёмов поражённого органа, что можно выявить не только во время УЗИ, но и при пальпации. Такой признак является одним из основных симптомов.

Для хронического стеатогепатита, помимо вышеперечисленной симптоматики, характерны:

• сильная жажда на постоянной основе;
• повышенное потоотделение;
• отвращение к пище, которое приводит к снижению массы тела;
• тошнота и рвота.

Неалкогольный стеатогепатит будет сопровождаться такими симптомами:

• постоянная тяжесть в животе;
• снижение работоспособности, что происходит из-за сильной слабости;
• постоянная жажда;
• повышенная потливость;
• выраженный болевой синдром в проекции печени.

Признаки лекарственной формы стеатогепатита:

• приступообразные острые боли в зоне правого подреберья;
• внезапное пожелтение кожного покрова и слизистых оболочек;
• кожные высыпания;
• сильный кожный зуд.

По причине того, что заболевание имеет специфическую симптоматику, установление правильного диагноза у квалифицированного специалиста не составит труда ещё во время проведения первичного осмотра. Однако для подтверждения разновидности недуга потребуется ряд лабораторно-инструментальных обследований.Первичная диагностика включает в себя:

• детальный опрос пациента, направленный на выяснение времени появления и степени выраженности симптоматики. Это даст возможность врачу определиться с тяжестью протекания НАСГ или другой формы болезни;
• изучение истории болезни и анамнеза жизни пациента – в некоторых случаях с точностью укажет на этиологический фактор;
• тщательный физикальный осмотр, который обязательно должен включать в себя пальпацию области под правыми рёбрами и оценку состояния кожного покрова.

Второй шаг диагностики – лабораторные обследования, среди которых:

• клинический анализ крови – для выявления признаков возможной анемии и воспалительного процесса, что выражается в возрастании СОЭ и количества лейкоцитов;
• биохимия крови – покажет увеличение таких печёночных ферментов, как АСТ и АЛТ, что с точностью указывает на воспаление печени;
• общий анализ мочи.

Основу постановки правильного диагноза составляют следующие инструментальные обследования пациента:

• УЗИ поражённого органа;
• биопсия печени;
• КТ и МРТ.

Ликвидация стеатогепатита неалкогольной, лекарственной и алкогольной формы осуществляется при помощи:

• соблюдения щадящего рациона;
• приёма лекарственных препаратов.

Консервативная терапия направлена на:

• обеспечение полного покоя пациенту;
• снижение массы тела;
• отмену медикаментов, которые привели к развитию недуга;
• исключение токсического влияния на печень;
• приведение в норму жирового обмена;
• восстановление иммунной системы.

Диета при стеатогепатите направлена на полный отказ от:

• свежего хлеба и сдобы;
• жирных сортов мяса, рыбы и птицы;
• грибных, наваристых и молочных первых блюд;
• щавеля и шпината;
• редиса и редьки;
• зелёного лука и чеснока;
• маринадов и копчёностей;
• консервы и субпродуктов;
• мороженого и шоколада;
• пряностей и специй;
• майонеза и других соусов;
• кондитерских изделий;
• молочной продукции с высоким процентом жирности;
• газированных, холодных и алкогольных напитков;
• крепкого кофе, чёрного чая и какао.

Несмотря на большое количество ограничений, пациентам разрешается кушать:

• подсушенный хлеб и галетное печенье;
• свежевыжатые ягодные, овощные и фруктовые соки;
• компоты и кисели;
• зелёный и травяной чай, а также какао с молоком;
• яйца, но не более одного в сутки, в виде парового омлета или отварного всмятку;
• макаронные изделия;
• вегетарианские бульоны;
• овощи и фрукты в любом виде;
• зелень и орехи;
• морепродукты;
• диетические разновидности мяса и рыбы;
• каши с добавлением небольшого кусочка сливочного масла;
• мёд и варенье.

Принимать пищу лучше всего небольшими порциями, но по пять раз в сутки. Блюда должны быть тёплыми, а продукты приготовлены путём варки, пропаривания, тушения или запекания. За основу берётся диетический стол №5.В случаях неэффективности диетотерапии, лечение стеатогепатита проводится при помощи следующих медикаментов:

• липотропных препаратов;
• гепатопротекторов;
• веществ с содержанием УДКХ;
• антибактериальных средств.

Формирование последствий на фоне неалкогольного и других видов стеатогепатита происходит крайне редко, тем не менее не стоит исключать возникновение:

• поражение печени циррозом;
• печёночной недостаточности;
• сахарного диабета.

Во избежание развития процесса замещения здоровых клеток печени жировой тканью, необходимо придерживаться следующих правил:

• полностью отказаться от пагубных пристрастий;
• контролировать массу тела в пределах нормы;
• применять медикаменты только по предписанию лечащего врача и со строгим соблюдением суточной нормы;
• выполнять рекомендации относительно питания;
• регулярно проходить профилактический медицинский осмотр.

Неалкогольный стеатогепатит

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите, но наблюдающиеся у лиц, не употребляющих алкоголь.

МКБ-10: K76.0

Общая информация

Точные цифры распространенности НАСГ не известны. Это связано, прежде всего, со скудностью клинических проявлений и сложностью диагностики. Случаи НАСГ описаны во всем мире и обнаруживаются у 1,2-9% больных, которым проводят биопсию печени. НАСГ диагностируется у 60-80% чрезмерно тучных людей.В основном наблюдается у женщин, при патологическом ожирении, сахарном диабете, а также при гипергликемии, гиперлипидемии. Чаще всего НАСГ сочетается с ожирением. Определенную роль играет резкое похудание.«Жирная печень» по результатам радиографических методов исследования обнаруживается более чем у 75% пациентов с ожирением, примерно у 50% из них имеются гистологические изменения, представленные воспалением или фиброзом. Инсулинонезависимый сахарный диабет и увеличение содержания глюкозы в крови отмечены у 34-75% пациентов с НАСГ.Сочетание ожирения и сахарного диабета 2 типа резко увеличивает вероятность развития НАСГ.Этиология Окончательно не установлена.Наиболее частой причиной развития НАСГ являются такие метаболические факторы, как ожирение, сахарный диабет 2 типа и гипергликемия, гиперлипидемия, быстрое снижение массы тела, острое голодание, в/в введение глюкозы и полное парентеральное питание.

Первичный НАСГ наиболее часто ассоциирован с эндогенными нарушениями липидного и углеводного обмена. Вторичный НАСГ индуцируется внешними воздействиями и развивается в результате некоторых метаболических расстройств, приема ряда медикаментов, синдрома мальабсорбции. Отмечены случаи развития НАСГ на фоне недостаточности α-1-антитрипсина. Примерно у 42% пациентов не удается выявить факторов риска развития заболевания.Патогенез Патогенез НАСГ остается до конца не изученным. Стеатоз печени обычно наблюдается при недостатке в пище белков, ожирении, остром голодании, чрезмерном потреблении углеводов и кортикостероидной терапии.Накопление жиров в печени может быть следствием избыточного поступления в нее свободных жирных кислот и усиления их синтеза, пониженного уровня β-окисления свободных жирных кислот, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности.В ткани печени у пациентов с ожирением отмечено повышенное содержание свободных жирных кислот, что может быть причиной нарушения ее функции, поскольку жирные кислоты химически очень активны и могут повреждать биологические мембраны.Связь между стеатозом, стеатогепатитом и развитием фиброза до сих пор не изучена. ПОА в печени может приводить к образованию потенциально токсичных промежуточных продуктов, которые могут вызвать воспалительные процессы в печени.Однако жировая дистрофия печени без воспаления наблюдается чаще, чем стеатогепатит. Таким образом, остается неясным, то ли накопление жиров в печени приводит к воспалению, то ли воспаление, обусловленное какими-то причинами, вызывает нарушение функции гепатоцитов, приводящее к стеатозу.По-видимому, самый ранний признак развития фиброза – активация липоцитов печени (известных также как жирозапасающие клетки, или клетки Ито) в субэндотелиальном пространстве Диссе, вызываемая рядом факторов, в том числе влиянием продуктов ПОА. Это приводит к пролиферации липоцитов и запуску каскада процессов образования фиброзной ткани в печени.Часто отмечается бессимптомное течение (у 48-100% пациентов с НАСГ). Только у некоторых больных имеются незначительный дискомфорт в животе, боль в его правом верхнем квадранте, а также слабость и недомогание.Чаще больные обращаются к врачам по другим причинам (например, по поводу АГ, желчнокаменной болезни, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, опухолей, заболеваний периферических сосудов, гипотиреоза, гинекологических или психических заболеваний), и нарушение функции печени обнаруживается у них случайно. Во всех случаях необходимо исключить злоупотребление алкоголем.Чаще всего при первом обследовании отмечается увеличение печени без симптомов, характерных для хронических заболеваний органа. Наиболее часто обнаруживается повышение в 2-3 раза активности АлАТ и АсАТ в крови. Активность ЩФ изменяется менее чем у половины больных, уровень билирубина повышается редко. Уровень альбумина в крови почти всегда остается в пределах нормы, удлинение протромбинового времени не характерно для НАСГ.Физикальные методы обследования  опрос – дискомфорт в правом подреберье, отсутствие указаний на злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе оперативных вмешательств, прием лекарственных препаратов, способствующих развитию стеатоза (см. Патогенез);  осмотр – как правило, больные повышенного питания, иногда определяется пальпаторная болезненность в правом подреберье, гепатомегалия.

• Лабораторные исследования Обязательные:  анализ крови – в пределах нормальных значений;
• При наличии показаний:  альфа-фетопротеин – в пределах нормальных значений;
• Инструментальные и другие методы диагностики Обязательные: УЗИ органов брюшной полости – умеренная гепатомегалия, повышение акустической плотности печени;
• При наличии показаний: КТ – умеренная гепатомегалия с крупнокапельной жировой дистрофией паренхимы печени.
•  анализ мочи – без патологических изменений;
• липидограмма – повышение уровня общего ХС, ТГ;
• глюкоза крови – гипергликемия;
• маркеры вирусных гепатитов – отсутствие признаков инфицирования вирусами гепатитов В и С;
• печеночный комплекс – нормальные значения или повышение уровня АсАТ, АлАТ, ЩФ;
• белковые фракции – в пределах нормальных значений.
• бактериологическое исследование кала – выявляются признаки дисбиоза тонкой и толстой кишок;
• церуллоплазмин;
• коагулограмма;
• антитела антигладкомышечные, антимитохондриальные, антинуклеарные.
• эзофагоскопия – отсутствие признаков портальной гипертензии;
• биопсия печени с гистологическим исследованием биоптатов – выявляются умеренная или выраженная крупнокапельная жировая дистрофия и воспаление (лобулярное или портальное) при наличии или отсутствии гиалиновых телец Маллори, признаков фиброза или цирроза, дегенерации и баллонной дистрофии гепатоцитов.

Дифференциальная диагностика НАСГ – одно из заболеваний, о которых следует помнить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с устойчивым повышением активности печеночных ферментов в крови и отсутствием клинической симптоматики, особенно, если они страдают ожирением, сахарным диабетом или гиперлипидемией. Исключить вирусную, аутоиммунную природу гепатита, а также обменные заболевания позволяет отсутствие при серологическом исследовании маркеров соответствующих заболеваний. Для диагностики НАСГ необходимо исследовать биоптаты печени; биопсию следует назначать всем пациентам с необъяснимым нарушением функции печени и отрицательными результатами неинвазивных исследований.Консультации специалистов Обязательные:  не показаны. При наличии показаний:  эндокринолога – при наличии гипергликемии.Фармакотерапия Общепринятой схемы лечения жировой дистрофии и НАСГ не существует. Основная цель терапии НАСГ – улучшение биохимических показателей, характеризующих воспаление и цитолиз, замедление процессов фиброзирования. Обязательная (рекомендуемая) Диета Питание с ограничением жирных сортов мяса, сала, консервированных продуктов, шоколада. При избыточной массе тела – снижение калорийности пищи. Калорийность – 2000 ккал, белки – 90-100 г, жиры – 70-80 г, углеводы – 300-400г.Критерии эффективности лечения Уменьшение жировой дистрофии печени при морфологическом исследовании.Продолжительность лечения Обследование проводится в условиях стационара, контрольные исследования и лечение – амбулаторно. Продолжительность 1-3-6 месяцев, зависит от тяжести течения. Профилактика:

1. исключение алкоголя;
2. нормализация массы тела;
3. исключение токсических воздействий;
4. исключение стрессовых воздействий.

Что такое стеатогепатит минимальной степени активности? Причины, симптомы и лечение

Стеатогепатит – что это такое, спросите вы. Так называется воспалительный процесс печени, вызванный изменением ее структуры: функциональные клетки, перерождаются в соединительную ткань. Пораженный орган не в полном объеме вырабатывает желчь, нарушаются процессы очищения крови. Медики называют тяжелые формы стеатогепатита предвестником цирроза.Заболеванию подвержены люди любого возраста. Он может возникать из-за нездорового образа жизни, по ряду физиологических особенностей организма, из-за токсических факторов (алкоголь, медикаменты). Проявляется как осложнение других заболеваний внутренних органов. Диагностируется в период беременности, когда меняется гормональный фон, режим питания.

Виды стеатогепатита

По факторам, запустившим воспалительный процесс, выделяются три формы стеатогепатита:Алкогольный возникает на фоне регулярного поражения избыточным этанолом, который не успевает полностью утилизироваться. Происходит поражение клеток печени альдегидами – продуктами окисления спирта, взамен им регенерируются клетки соединительной ткани. Болезнь нередко переходит в хроническую форму, доля здоровых клеток с течением времени уменьшается. Алкогольная форма стеатогепатита выявляется у каждого третьего заболевшего. Как правило, у всех наблюдается сформировавшаяся алкогольная зависимость.Метаболический стеатогепатит чаще проявляется как вторичное заболевание. Такой вид характерен для:

• больных диабетом; при недостатке инсулина избыточный сахар не расщепляется и не утилизируется, он трансформируется в жир;
• несбалансированного питания, долгого голодания, строгих диет, основанных на полном отказе от жиров, или белков, или углеводов; при нарушении пищевого баланса нарушаются обменные процессы;
• ожирения II и III степени; усиленно разрастается жир, оккупируя, в том числе, печень;
• заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы, регулирующей энергетический обмен;
• воспалений толстого кишечника; нарушается процесс всасывания необходимых для реакций обмена веществ;
• при повышенном уровне липидов и липопротеинов, избыточный холестерин закупоривает мелкие кровеносные сосуды, клетки отмирают; развиваются атеросклеротические процессы;
• генетической предрасположенности к перерождению.

Все эти причины связаны с обменными процессами в организме, носят физиологический характер.Лекарственный возникает на фоне приема препаратов:

• противогрибковых;
• изготовляемых на гормональной основе, в том числе противозачаточные таблетки;
• тетрациклиновых антибиотиков;
• хинолонов, применяемых для лечения аутоиммунных заболеваний;
• снижающих давление блокировкой ионов кальция;
• антиретровирусных, назначаемых при иммунодефиците;
• кроворазжижающих;
• сосудорасширяющих.

На фоне приема таких лекарственных средств нарушаются процессы расщепления жирных кислот, происходит поражение клеток, в тяжелых формах возможен некроз.Стеатогепатит минимальной активности возникает из-за нездорового образа жизни: гиподинамии, избыточного питания, вкусовых пристрастий к жирной пище. Он проходит без лекарственной терапии, важна умеренность в питании и физичесая активность.Стеатогепатит минимальной степени активности проявляется повышением в крови инсулина, холестерина, разрушающим клетки, избыточным синтезом жиров, откладывающихся в соединительных тканях, имеющих структуру оболочек. Накапливаясь, жир давит на клетки печени изнутри и снаружи.

Степени активности стеатогепатита

Стеатогепатит классифицируется по трем степеням: мягкой, умеренной, тяжелой. Две первые степени диагностируются у 10% пациентов.Для мягкой или легкой степени поражения характерны крупнокапельные жировые образования в структуре печени без дистрофических изменений. Минимальная степень активности проявляется очаговыми воспалениями.

Умеренная степень проявляется отмиранием клеток фильтрующего кровь органа, начинаются патологические изменения. Эта степень стетогепатита протекает практически бессимптомно, выявляется случайно при обращении к врачу с другим заболеванием.

Тяжелая степень характеризуется большим числом жировых вкраплений, активным воспалительным процессом, обширными поражениями.

Симптомы стетогепатита минимальной степени активности

Такая форма заболевания проявляется изменениями общего состояния организма: появляется слабость, вялость, пониженная активность, быстрая утомляемость. Болевые проявления в районе правого подреберья носят кратковременный импульсный характер, причинно-следственной связи с приемом пищи не прослеживается.Выявляется такой стетогепатит биохимическим анализом крови.

Лечение

Комплексная терапия неалкогольных видов стеатогепатита заключается в приеме, гепатопротекторов, препаратов, нормализующих уровень глюкозы и инсулина в крови; антиоксидантов, снимающих интоксикацию. Эффективность лечения лекарственными средствами возможна при соблюдении строгой диеты.Механизм комплексной терапии основан на свойствах гепатопротекторов очищать клетки печени и запускать процесс регенерации. Начинается активный рост здоровой ткани. Препараты изготавливаются на основе урсодезоксихолевой кислоты или эссенциальных фосфолипидов, входящих в состав травы Расторопша.К активным антиоксидантам относятся витаминные комплексы с содержанием витамина Е, липоевой или тиоктовой кислоты.

Рацион усиливается клетчаткой, витаминами, микроэлементами. Для этого еду разноображивают овощами и фруктами. Как источник белка рекомендуются молочные продукты. Рыба, мясо, птица нежирных сортов.Предпочтительнее два способа приготовления: варение и тушение.

Осложнения и прогноз

Иногда пациенты не в полной мере оценивают возможность последствий стеатогепатита минимальной степени активности. Считают, нет повода лечиться. Это не так. На фоне развивающегося заболевания возможно возникновение печеночной недостаточности, диабета. Формируется толерантность к инсулину.У лиц с алкогольной зависимостью стеатогепатит часто переходит в хроническую форму, затем в фиброз, цирроз, возникают онкологические поражения. Нарушения функции печени, обменных жировых процессов ведет к поражению сосудов сердца, мозга из-за высокого содержания в крови липопротеинов низкой плотности.

Неалкогольный стеатогепатит: от патогенеза к терапии

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой воспалительную инфильтрацию паренхимы и стромы печени с наличием очаговых некрозов.

НАСГ является промежуточным звеном среди последовательных стадий одного патологического процесса (неалкогольного стеатоза и неалкогольного стеатофиброза) и входит в самостоятельное метаболическое заболевание — неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).

Поскольку в перечне заболеваний МКБ–10 отсутствует единый код, отражающий полноту диагноза НАЖБП, в настоящее время наиболее часто используют: К 76.0 – жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках.https://www.youtube.com/watch?v=_mMucDQxgtUТермин НАСГ впервые сформулировали в 1980 г. J. Ludwig et al. , изучая характер изменений в печени больных с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, у которых в анамнезе не было указаний на прием алкоголя в гепатотоксических дозах,однако при морфологическом исследовании ткани печени были выявлены признаки, характерные для алкогольной болезни печени.А термин неалкогольной жировой болезни печени (non alcoholic fatty liver disease) введеный в 2000 г., в настоящее время употребляется как общее название различных дисметаболических состояний печени, в основе которых лежит чрезмерное внутри- и внеклеточное накопление жира.При этом, необходимо исключить хроническую алкогольную интоксикацию (когда употребление алкогольсодержащей продукции в пересчете на чистый этанол составляет менее 20 г/сутки), наследственный гемохроматоз, инфекции HCV, HBV и HDV, повышение уровней церулоплазмина и α1- антитрипсина, убедиться в отсутствии аутоиммунного гепатита.ЭпидемиологияНеобходимо помнить о том, что есть определенное количество пациентов, не употребляющих алкоголь, но имеющих поражение печени, сходное по гистологической структуре с алкогольным.

В США неалкогольный стеатогепатит является самой обычной болезнью. Процент тучных людей в общей популяции увеличился с 10 до 25% за период только с 1961 по 1997 год.В европейских странах НАСГ диагностируют приблизительно у 11% пациентов, которым проводят биопсию печени в связи с повышенным уровнем трансаминаз сыворотки крови.У тучных людей распространенность НАСГ выше, составляет 19% и только в 2,7% случаев НАСГ диагностируется при нормальном весе.

В действительности распространенность НАСГ может быть еще выше среди больных без клинической симптоматики, не употребляющих алкоголь в значительных количествах, если при этом отсутствуют серологические маркеры вирусных гепатитов. Так, многие больные с повышенной активностью печеночных ферментов в крови и отрицательными результатами неинвазивных исследований могут иметь НАСГ. Есть сообщения о случаях НАСГ, выявляемых в возрасте 10-20 лет.

Патогенез В основе патогенеза НАСГ лежит периферическая инсулинорезистентность. Посредством тирозинкиназы происходит внутриклеточное нарушении передачи сигнала после активации инсулинового рецептора [12]. Точный механизм нарушения данного пути обмена веществ до конца не ясен.Решающим, по-видимому, становится выделение жировой тканью, особенно жировой тканью брыжейки ФНО-α, а также лептина и ряда других белковых медиаторов. ФНО-α снижает регуляцию сигнала инсулиновый рецептор-субстрат и тем самым уменьшает транслокацию на клеточной мембране транспортирующего глюкозу белка GLUT-4.Как следствие уменьшается количество утилизируемой клеткой глюкозы. Периферическая инсулинорезистентность ведет к гиперинсулинизму, что обусловливает блокирование митохондриального β-окисления. Гормон жировой ткани лептин также имеет важной значение.

Также при НАЖБП снижается уровень гормона жировой ткани адипонектина, в связи с чем, нарушаются внутриклеточные сигналы, такие как активация МАП-киназы и пероксисомального пролиферативного ядерного рецептора, что усиливает накопление жира в печени. Свободные жирные кислоты оказывают гепатотоксическое действие. В норме СЖК подвергаются нейтрализации следующими путями: митохондриальное β-окисление, продукция и секреция ЛПОНП, синтез связывающего жирные кислоты белка,синтез триглицеридов.При НАЖБП различные механизмы нейтрализации свободных жирных кислот ограничены. Жировая печень за счет второго патофизиологического механизма может стать основой для прогрессирования патологии печени в НАСГ с фиброзом.В этой связи важен тот факт, что свободные жирные кислоты могут индуцировать цитохром Р 450 2 Е1 с последующей продукцией реактивных форм кислорода, которые путем усиления перикисного окисления липидов приводят к активации фибронеогенеза. Другой механизм представлен увеличенным поступлением эндотоксинов из кишечника в печень.

Так же как и при алкогольном поражении печени, происходит выделение цитокинов звездчатыми клетками Купфера. Цитокины, в первую очередь ФНО-α, вносят вклад, с одной стороны, в патогенез гепатита, с другой стороны, в развитие периферической инсулинорезистентности.

Среди причин, приводящих к НАСГ, рассматривают врожденные и приобретенные метаболические нарушения: болезнь Вильсона – Коновалова, метаболический синдром, тотальное парентеральное питание, выраженную потерю массы тела, а также редкие патологии — абеталипопротеинемию, гипобеталипропротеинемию, тирозинемию, патологию пероксисом, митохондриопатии. Имеют значение поликистоз яичников, целиакия, контакт с растворителями.Известно, что такие перенесенные хирургические вмешательства как бандажирование желудка, обширная тонкокишечная резекция, наложение билипанкреатического анастомоза или подвздошно-тонкокишечного анастомоза также способствуют развитию НАСГ.Ряд лекарственных препаратов из различных фармакологических групп (хлорохин, дилтиазем, нифедипин, амиодарон, глюкокортикоиды, тамоксифен, эстрогены, изониазид, метотрексат, аналоги нуклеозидов) вызывают НАСГ. Клиника и диагностика НАСГ Актуальность своевременной диагностики и лечения НАСГ связана, с одной стороны, с тем, что НАЖБП наряду с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертонией и дислипидемией представляет собой компонент метаболического синдрома и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. При этом, согласно наработанным данным, НАСГ составляет 20% всех случаев НАЖБП.С другой стороны, ранее считали, что НАСГ протекает доброкачественно и редко прогрессирует до декомпенсированного цирроза печени, но в настоящее время показано, что ЦП может развиться в 40% случаев НАСГ и прогрессирование НАСГ до ЦП определяется выраженностью воспалительных изменений в гепатоцитах [17]. К тому же, заболевание затрагивает все возрастные группы, в том числе и детей.

Часто возможность развития НАСГ обсуждается при обнаружении повышения уровня трансаминаз, выявлении гепатомегалии во время осмотра или по данным визуализирующих методов. Повышение эхогенности печени при УЗИ выявлено у 14% из 2574 случайным образом отобранных жителей Японии.Поскольку УЗИ позволяет выявить только отложение жира, но не воспаление, то не все эти случаи можно считать НАСГ.

Также при избыточной массе тела возможно несовпадение заключений УЗИ, проводимых разными специалистами, ввиду увеличения толщины подкожного жирового слоя, что влечет за собой технические трудности при выполнении исследования и затрудняет оценку эхогенности печени. Окончательный диагноз НАСГ возможен только по результатам биопсии печени.

По данным аутопсий НАСГ встречается в 18,5 % случаев ожирения и у 2,7% здоровых лиц. В США у 20% клинически здоровых доноров печени выявлена жировая инфильтрация, у 7,5% НАСГ. В Японии жировая инфильтрация выявлена у 9,2% доноров печени. Гистологически жировая дистрофия печени проявляется в виде макровезикулярных жировых отложений в гепатоцитах и инфильтрации печеночной ткани нейтрофилами и мононуклеарными клетками, в отдельных далеко зашедших случаях могут присутствовать признаки фиброза или цирроза.https://www.youtube.com/watch?v=9kgWWJ1xJJcСреди лабораторных показателей, чаще всего изменяющихся при НАСГ, наиболее часто встречается увеличение в 2-3 раза активности АЛТ и АСТ. По отношению АСТ/АЛТ в большинстве случаев можно дифференцировать НАСГ.Лечение НАСГ эмпирическое, общепринятых методов нет. Общими рекомендациями признаются соблюдение гипокалорийной диеты, борьба с гиподинамией. Лабораторные и гистологические нарушения, а также размеры печени при постепенном снижении массы тела могут уменьшаться.Однако, улучшение возможно даже на фоне сохраняющегося ожирения. Также было замечено, что быстрое снижение массы тела сопровождается прогрессированием НАСГ.

При декомпенсированном ЦП в рамках НАСГ эффективна трансплантация печени, но НАСГ в трансплантате может рецидивировать, особенно на фоне увеличения массы тела и дислипидемии. Данные динамического наблюдения после трансплантации печени при НАСГ немногочисленны, но его рецидивирование описано уже через 6-10 недель. [17]Для лекарственной терапии применяют препараты различных фармакологических групп. Учитывая роль инсулинорезистентности в патогенезе НАСГ, актуально использование бигуанидов и тиазолидиндионов, эффекты которых обусловлены уменьшением глюконеогенеза и синтеза липидов в печени, повышением чувствительности к инсулину, способствуя тем самым, уменьшению ожирения.Используются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, которые являются элементами в структуре оболочки клеточных органелл печени и оказывают нормализующее действие на метаболизм липидов, белков.

В небольших и непродолжительных исследованиях было показано, что прием α-токоферола( витамина Е); сочетания лецитина, витамина С и низких доз витамина Е; β-каротина; селена; витаминов группы В несколько улучшает показатели функции печени.

За последнее время наибольшая лечебная эффективность при НАСГ выявлена у препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В пилотных исследованиях применение УДХК (в дозе 13-15 мг/кг/день) в течение 12 месяцев сопровождалось значительным улучшением показателей печеночных тестов, липидного обмена, уменьшением явлений стеатоза печени, без существенного снижения массы тела.

1. УДХК представляет собой стереоизомер дезоксихолевой желчной кислоты, образующейся под действием микрофлоры толстого кишечника. Многочисленные экспериментальные, и клинические исследования позволяют выделить многообразные свойства и эффекты УДХК.
2. Гепатопротективный эффект развивается за счет того, что УДХК способна встраиваться в фосфолипидный слой клеточной мембраны, что способствует ее стабильности и повышению устойчивости к повреждающим факторам.
3. Антихолестатический эффект определяется индукцией бикарбонатного холереза, что усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник; антиапоптическое действие – за счет вытеснения пула токсичных гидрофобных желчных кислот, оказывающих токсическое действие на гепатоциты и холангциты.
4. Описываются также иммуномодулирующие свойстваУДХК (за счет уменьшения экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах и снижения продукции провоспалительных цитокинов), литолитический (вследствие замедления кристаллизации холестерина) и гипохолестеринемический (снижает всасывание холестерина в кишечнике, его синтез в печени и экскрецию в желчь) эффекты.

Положительное влияние УДХК на биохимические показатели цитолиза и холестаза при НАСГ описаны во многих исследованиях, а многообразные эффекты УДХК определяют применение препарата при широком спектре заболеваний печени.В настоящее время на российском рынке появился новый препарат Холудексан (World Medicine, Великобритания), каждая капсула которого содержит 300 мг УДХК.Нарастающий интерес к препаратам УДХК, в частности к Холудексану, не случаен, поскольку его фармакотерапевтический эффект многообразен и, естественно, не ограничен неалгогольным стеатогепатитом.

Показаниями к назначению Холудексана, помимо НАСГ, являются: неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии); хронический активный гепатит; токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени; алкогольная болезнь печени (АБП); первичный билиарный цирроз печени; первичный склерозирующий холангит; муковисцидоз; атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока; дискинезии желчевыводящих путей с доказанной эффективностью УДХК при всех этих заболеваниях.

Необходимо отметить, что в отличие от других препаратов Холудексан имеет более удобную дозировку – 300 мг. Как написал в своей статье Л.Васильев, 2008: «Посмотрим правде в глаза: в производстве любого лекарства стоит рассчитывать не на добросовестного, а на ленивого пациента, и чем меньшее число капсул в сутки ему будет нужно принимать, тем больше шансов, что он пройдет курс лечения до конца.Можно добавить, что преимущество дозировки в 300 мг заключается и в удобстве расчета дозы препарата на кг веса больного, в зависимости от диагноза (при НАСГ Холудексан применяют из расчета 13-15 мг/кг/сут. от 6 месяцев-до нескольких лет).

в Украине изучали функциональное состояние печени больных с ИБС в сочетании с НСАГ, получивших гиполипидемическую терапию статинами и УДХК (Холудексан 300 мг) в течение трех месяцев.Было отмечено снижение общего ХС на 23 – 24%, триглицеридов на 40–41%, ЛПНП на 35–36%, липопротеидов очень низкой плотности на 25%, индекса атерогенности на 13–14%, повышение ЛПВП на 42%. Значительное снижение активности АЛТ (на 56%) наблюдали у больных, получавших статины и УДХК.Полученные результаты исследования эффективности УДХК (Холудексан 300 мг) и статинов при НАСГ и ИБС указывают на обоснованность применения препаратов с целью достижения гиполипидемического и цитопротективного эффекта, а также отсутствие нежелательных реакций при их сочетании.

Кроме этого, несмотря на относительно доброкачественное течение НАСГ, в половине случаев отмечают прогрессирование патологического процесса и изредка формирование цирроза печени, назначение УДХК у больных ИБС и гиперлипидемией является обоснованным.

Итак, УДХК (Холудексан 300 мг) в сочетании со статинами, вероятно, оказывает потенцирующее гиполипидемическое действие, влекущее нормализацию липидного спектра у больных ИБС и НСАГ.Вместе с тем, на фоне сочетания препаратов не происходит ухудшения метаболической функции печени, обусловливающего отмену лечения статинами.В целом, Холудексан назначают внутрь один раз в сутки перед сном или два раза в сутки. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. При лечении хронических заболеваний печени дозировка Холудексан составляет 10-15 мг/кг массы тела в сутки, продолжительность лечения — от нескольких месяцев до 2 лет.